Cancer

Service biologique de biologie moléculaire - Hôpital Nord

Tél. secrétariat : 04 91 96 88 12
Fax : 04 91 96 49 10
E-mail : Nord.BIOCHIMIE@ap-hm.fr
Horaires d’ouverture : 7h30 à 16h30

 

Hôpital Nord, Pavillon Mistral, 12ème étage

 

 

Equipe
medecins: 
  • Pr Jean GABERT
  • Dr Annie LEVY
Chefs de services: 
Hôpital secteur: 
Pathologies
Pathologies: 
  • Suivi des grossesses à risque et examens biologiques chez le nouveau-né
  • Lymphomes, leucémies aigues, syndromes myéloprolifératifs
  • Lésions précancéreuses et cancer du col de l’utérus
  • Cancers ORL
  • Trisomie 21
  • Allo-immunisation fœto-maternelle
  • Maladies liée à l'X (diagnostic de sexe fœtal)
Techniques et traitements
Techniques et traitements: 

Onco-hématologie (Biologiste : J. GABERT) :

 

  • PCR en temps réel et PCR multiplex (bcr-abl, BCR-ABL et FIP1L1-PDGRFRa, Jak2 V617F)
  • Recherche de mutations (calréticuline, Jak2 exon12, MPL) par technique HRM et par séquençage

 

 

Biologie materno-fœtale (Biologistes : A. LEVY-MOZZICONACCI, C. TOGA) :
Agréments : génétique moléculaire prénatale et biochimie comprenant les marqueurs sériques de la trisomie 21

 

  • Technique ELISA : évaluation du risque de trisomie 21 fœtale par le dosage des marqueurs sériques maternels aux 1er et 2ème trimestres de grossesse.
  • Analyses moléculaires des acides nucléiques extra-cellulaires (sur plasma ou sérum) : diagnostic de sexe fœtal et génotypage rhésus fœtal sur sang maternel
  • Extraction ADN automatisée
  • PCR multiplex, PCR en temps réel
  • Recherche de mutations et de polymorphismes par séquençage
Publications
Publications: 

Recherche :

 

  • Projet régional  FIQS (coordonnateur: Dr A. LEVY-MOZZICONACCI) : laboratoire référent PACA pour la réalisation du génotypage rhésus fœtal sur sang maternel
  • Projet national : STIC GENIFERH (coordonnateur: Dr A. LEVY-MOZZICONACCI) : évaluation médico économique sur le diagnostic du rhésus fœtal sur sang maternel dans la prévention de l'allo-immunisation fœto-maternelle
  • Agence de Biomédecine : génotypage plaquettaire sur sang maternel (investigateur principal: Dr A. LEVY-MOZZICONACCI)
  • Projet européen : standardisation des analyses non invasives de diagnostic prénatal (coordonnateur :Pr GERT MATTHIJS, EUrogentest®)

 

 

Publications :

 

  • Establishment of the first World Health Organization International Genetic Reference Panel for quantitation of BCR-ABL mRNA. White HE, Matejtschuk P, Rigsby P, Gabert J, Lin F, Lynn Wang Y, Branford S, Müller MC, Beaufils N, Beillard E, Colomer D, Dvorakova D, Ehrencrona H, Goh HG, El Housni H, Jones D, Kairisto V, Kamel-Reid S, Kim DW, Langabeer S, Ma ES, Press RD, Romeo G, Wang L, Zoi K, Hughes T, Saglio G, Hochhaus A, Goldman JM, Metcalfe P, Cross NC. Blood. 2010 Nov 25;116(22):e111-7.
  • E355G mutation appearing in a patient with e19a2 chronic myeloid leukaemia resistant to imatinib. Bennour A, Beaufils N, Sennana H, Meddeb B, Saad A, Gabert J. J Clin Pathol. 2010 Aug;63(8):737-40.
  • Hypoxia inducible factor 1alpha gene (HIF-1alpha) splice variants: potential prognostic biomarkers in breast cancer. Dales JP, Beaufils N, Silvy M, Picard C, Pauly V, Pradel V, Formisano-Tréziny C, Bonnier P, Giusiano S, Charpin C, Gabert J. BMC Med. 2010 Jul 12;8:44.
  • Total and fetal cell-free DNA analysis in maternal blood as markers of placental insufficiency in intrauterine growth restriction. Al Nakib M, Desbrière R, Bonello N, Bretelle F, Boubli L, Gabert J, Levy-Mozziconacci A. Fetal Diagn Ther. 2009;26(1):24-8.
  • Chronic eosinophilic leukaemia revealed by lymphomatoid papulosis: the role of the FIP1-like 1-platelet-derived growth factor receptor alpha fusion gene. Thuny C, Gaudy-Marqueste C, Nicol I, Gabert J, Costello R, Grob JJ, Richard MA. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Feb;24(2):234-5.

Intrabeam : la radiothérapie per-opératoire pour traiter le cancer du sein

Intrabeam AP-HM

 

L’INTRABEAM est un équipement de dernière génération principalement utilisé dans le traitement du cancer du sein. Cet appareil permet, pendant l’opération, de délivrer une irradiation unique juste après l’enlèvement de la tumeur. Elle est réalisée avec une dose unique élevée sur une zone à fort potentiel de récidive, tout en épargnant les organes à risque.

 

Disciplines: 
Spécialités: 
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mar, 01/01/2013 - 01:00

3C - Missions

Cancérologie

 

Le Centre de Coordination en Cancérologie est défini comme une cellule qualité opérationnelle, dont les missions sont de :

 

 

1. Mettre à disposition des médecins et des soignants les référentiels, thésaurus et protocoles validés et actualisés et mettre en place l’audit interne de leur utilisation

 

 

Disciplines: 
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mar, 01/01/2013 - 01:00
mar, 01/01/2013

3C - Équipe

 

Cellule opérationnelle du 3C

Courriel : 3c@ap-hm.fr

Téléphone : 04 91 38 72 06 ou 07

 

  • Dr. R. GRÉGOIRE, praticien hospitalier, médecin coordonnateur
  • Mme Z. MOUSSAOUI, qualiticienne
  • Mme D. BELZACQ, secrétaire médicale
  • Mme F. CÉLÉRIEN, secrétaire médicale

 

 

Disciplines: 
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mar, 01/01/2013 - 01:00
mar, 01/01/2013

3C - Centre de Coordination en Cancérologie

Coordination en cancérologie

 

Le centre de Coordination en Cancérologie doit s’assurer que les critères transversaux de qualité opposables aux établissements de santé (dispositif d'annonce, concertation pluridisciplinaire, référentiels de pratiques cliniques, PPS, soins de support, traitements innovants et essais cliniques) sont mis en place et que le patient y a accès.

 

 

Disciplines: 
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sam, 01/01/2011 - 01:00
sam, 01/01/2011

Unité d'hématologie - Hôpital de la Conception

Tél. secrétariat : 04 91 38 41 50
Fax : 04 91 38 39 89
E-mail : anais.grondona@ap-hm.fr

Hôpital de la Conception, aile Nord, 4ème étage

 

 

Equipe
medecins: 

Coordonnées des médecins orientés en cancérologie dans le service :

 

  • Pr Régis COSTELLO
    Tél. secrétariat : 04 91 38 41 50

  • Pr Gérard SÉBAHOUN
    Tél. secrétariat : 04 91 38 41 50
Consultations
Consultations: 
  • Hôpital de la Conception : lundi, mardi, mercredi, jeudi  /  Tél. : 04 91 38 41 50)
  • Hôpital Nord : mercredi, jeudi  /  Tél. : 04 91 96 87 11
Hôpital secteur: 
Pathologies
Pathologies: 

Hématologie – maladies du sang

Notre service prend en charge toutes les maladies malignes du sang et des ganglions :

  • leucémies aiguës et chroniques
  • syndromes myéloprolifératifs et myélodysplasiques
  • lymphomes non hodgkiniens et maladie de Hodgkin
  • myélome multiple.

 

Nous avons développé une attention particulière pour les pathologies survenant dans un contexte d’immunosuppression (infections par le VIH, patients transplantés).

Techniques et traitements
Techniques et traitements: 

Nouveaux traitements :

 

  • Traitements par drogues épigénétiques : le but de ces traitements n’est pas de détruire les cellules cancéreuses (ce qui est souvent toxique) mais plutôt de les faire redevenir normales, petit à petit, avec des traitements peu intensifs (donc peu toxiques et bien supportés) mais de longue durée.

 

  • Thérapies ciblées : les cellules tumorales présentent des particularités qui les distinguent des cellules normales. Les thérapies ciblées permettent de détruire uniquement ces cellules tumorales sans toucher aux cellules normales, ce qui permet là encore de diminuer la toxicité du traitement.

 

  • Essais thérapeutiques dans le cadre des groupes nationaux (GELA, GOELAMS, IFM) : afin de faire bénéficier les patients des toutes dernières avancées thérapeutiques, nous proposons, en fonction des pathologies, de participer à des essais thérapeutiques donnant accès, de façon sécurisée et contrôlée, à de nouvelles drogues non disponibles en dehors de ces essais.

 

 

Techniques utilisées :

 

  • Chimiothérapie : le service d’hématologie est hautement spécialisé dans l’administration des chimiothérapies. La préparation de ces dernières est effectuée dans un service de pharmacie dédié, dans les plus strictes conditions de stérilité. Les chimiothérapies sont délivrées par des infirmières ayant reçu une formation spécifique.

 

  • Autogreffes de cellules souches : selon le type de chimiothérapie et de pathologie, il est nécessaire de réinjecter les propres cellules hématopoïétiques (de la moelle osseuse) ou « cellules souches » afin de pallier la toxicité hématologique de la chimiothérapie. Les cellules sont récoltées par un processus dit « cytaphérèse » (comparable dans le principe à un don de sang) dans un service spécialisé de l’hôpital de la Conception (Dr P. POULLIN), puis les cellules sont congelées par l’Établissement Français du Sang et stockées jusqu’à leur utilisation (réinjection par une voie veineuse au patient).

 

  • Immunothérapie active et passive : les défenses immunitaires jouent un grand rôle dans le contrôle et la guérison des pathologies cancéreuses. La manipulation de ces défenses dans le but de détruire la tumeur s’appelle l’immunothérapie. L’immunothérapie passive utilise essentiellement des anticorps dirigés contre la tumeur, et qui, injectés par voie intraveineuse, vont se fixer à la tumeur et la détruire ; il s’agit en quelque sorte d’un « sérum antitumoral ». L’immunothérapie active vise quant à elle à stimuler les défenses propres de l’organisme pour qu’elles se tournent contre la tumeur ; il s’agit en quelque sorte d’un « vaccin antitumoral ».

Oncopharmacie AP-HM

Tél. secrétariat Timone : 04 91 38 81 87
Tél secrétariat Nord : 04 91 96 50 44
Fax Timone : 04 91 38 81 90
Fax Nord : 04 91 96 47 61
E-mail : oncopharma@ap-hm.fr

 

Equipe
medecins: 
  • Dr Laurence GAUTHIER-VILLANO
  • Dr Bertrand POURROY
  • Dr Natahalie AUSIAS
  • Dr Marc MONTANA
  • Dr Amaury GUÉDON
Hôpital secteur: 
Pathologies
Pathologies: 
  • Oncologie digestive
  • Neuro-Oncologie
  • Onco-hématologie
  • Oncologie Médicale (ORL, Gynécologie, Urologie, Os et Tissus mous…)
  • Oncologie Thoracique
  • Dermatologie
  • Hématologie pédiatrique
  • Oncologie pédiatrique
Techniques et traitements
Techniques et traitements: 
  • Oncopharma Timone : 9 postes de fabrication stérile sur 5 isolateurs implantés dans une zone technique en surpression équipée d’un système de traitement d’air (ISO7)

 

  • Oncopharma Nord : 4 postes de fabrication stérile sur 2 isolateurs et 1 hotte à flux d'air laminaire  implantés dans une zone technique en surpression équipée d’un système de traitement d’air

 

  • Traçabilité du circuit des anticancéreux grâce au logiciel CHIMIO®

 

  • Fabrication des anticancéreux cytotoxiques

 

  • Fabrication des anticorps monoclonaux destinés au traitement du cancer
Publications
Publications: 

Recherches

 

  • Études de stabilité
  • Pharmacologie des anticancéreux
  • Pharmacotechnie

 

 

Publications

 

  • Computerized Provider Order Entry Using Two Prescription-Writing Software in Oncology. Guédon A, Rome A, Deville JL, Besse M, Blanchet L, Savry A, Gauthier-Villano L, Bertault-Peres P, Pourroy B. American Journal of Medical Quality. 2017
  • Safe Cytotoxic Drug Preparation Using Closed-system Transfer Device: Technical and Practical Evaluation of a New Device (Vialshield/Texium) Comparatively to a Reference One (Phaseal). Garrigue P, Montana M, Ventre C, Savry A, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. International Journal of Pharmaceutical Compounding. 2016
  • Keeping sterile sodium chloride 9 mg/ml, 5% glucose and Lactated Ringer’s solutions for injection cold enough for dilution of decitabine in isolators. Correard F, Savry A, Espitallier F, Gauthier Villano L, Pisano P, Pourroy B. American Journal of Health system Pharmacist. 2015
  • Visual compatibility of defibrotide with selected drugs during simulated Y-site administration. Correard F, Savry A, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. American Journal of Health system Pharmacist. 2014
  • Aseptic simulation test for cytotoxic drug production in isolators. Savry A, Correard F, Bennis Y, Roubaud S, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. American Journal of Health system Pharmacist. 2014
  • Cisplatin dose adjustment in patients with renal impairment, which recommendations should we follow? Bennis Y, Savry A, Rocca M, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. International Journal of Clinical Pharmacy. 2014
  • Keeping sterile water for injection cold enough for reconstitution of azacitidine in isolators. Savry A, Correard F, Villano LG, Pisano P, Pourroy B. American Journal of Health system Pharmacist. 2014
  • Discovery of a blue solution in an infusion tubing: description of a physico-chemical incompatibility between imipenem/cilastatin and amoxicillin. Pourroy B, Milano E, Boulamery A, Gauthier-Villano L, Braguer D. American Journal of Health system Pharmacist, 2009

 

 

Collaborations

 

  • SFPO and ESOP recommendations for the practical stability of anticancer drugs: an update. Vigneron J, Astier A, Trittler R, Hecq JD, Daouphars M, Larsson I, Pourroy B, Pinguet F; French Society of Hospital Pharmacists; European Society of Oncology Pharmacists. Annales Pharmaceutiques Françaises. 2013

Chirurgie digestive et générale - Hôpital de la Timone

Tél. secrétariat : 04 91 38 84 87 / Fax secrétariat : 04 91 38 53 55
Tél. consultations : 04 91 38 96 63 / Fax consultations : 04 91 38 53 55
Tél. hospitalisation : 04 91 38 58 61
Accueil : 04 91 38 48 76

Courriel : chirdig.timone@ap-hm.fr

 

Equipe
medecins: 
  • Pr Nicolas PIRRO (PU-PH)
  • Dr Diane MEGE (MCU-PH)
  • Dr Remy LE HUU NHO (PH)
  • Dr Julie DUCLOS (PH)
  • Dr Mathilde AUBERT (CCA)
  • Dr Martine GALLART (consultation gynécologie)

Consultations
Consultations: 

Activités de consultations tous les jours du lundi au vendredi sur rendez-vous de 8h30 à 17h30.
Consultations post urgences
Explorations fonctionnelles anorectales
 
11ème étage

Téléphone :

  • Secrétariat : 04 91 38 84 87
  • Consultations : 04 91 38 84 87 / 04 91 38 48 76

 
Courriel : chirdig.timone@ap-hm.fr
 

Chefs de services: 
Hôpital secteur: 
Pathologies
Pathologies: 
  • Le service assure une activité de chirurgie générale digestive et d’urgences viscérales. Le service développe également plusieurs domaines de compétence spécifique :
     
    • Cancérologie digestive :
    - Tumeur maligne du colon
    - Tumeur maligne du rectum
    - Tumeur maligne de l’estomac
    - Tumeur maligne de l’intestin grêle
    - Carcinose péritonéale
     
    • Pathologie fonctionnelle digestive :
    - Maladie hémorroïdaire
    - Fistule anale
    - Incontinence anale
    - Trouble de la statique pelvienne (prolapsus, rectocèle)
    - Reflux gastro-œsophagien
    - Hernie hiatale
     
     
    • Pathologies bénignes du tube digestif :
    - Maladie de Crohn
    - Rectocolite Hémorragique
    - Diverticulose colique
    - Endométriose digestive et pelvienne profonde
     
    - Hernie inguinale/ombilicale
    - Eventration
    - Eventrations complexes/infectées
     
    • Urgences digestives :
    - Ischémie digestives (SOS Ischémie : Tél. : 04 91 38 48 01)
    - Occlusions intestinales
    - Appendicites
    - Péritonites
    - Calcul de la vésicule biliaire et cholécystites aiguës
    - Hernies et éventrations étranglées
    - Traumatismes de l’abdomen
     
  • Chirurgie pariétale :
Techniques et traitements
Techniques et traitements: 

Toutes les chirurgies sont réalisées dans le protocole RRAC Réhabilitation Rapide Après Chirurgie ou Réhabilitation précoce pour une la reprise d'une autonomie active et complète du patient, le plus rapidement possible après
 

  • CHIRURGIE DE LA CARCINOSE PERITONEALE

-         CHIRURGIE DE CYTOREDUCTION AVEC CHIMIOTHERAPIE HYPERTHERMIQUE INTRAPERITONEALE (CHIP)
La CHIP peut être proposée dans le traitement des carcinoses péritonéales. Il s’agit d’un traitement chirurgical au bloc opératoire consistant en l’exérèse de la maladie macroscopique suivi d’une chimiothérapie chauffée dans la cavité péritonéale pour traiter la maladie microscopique.
Ce traitement est proposé pour les carcinoses secondaires d’origine digestive (colon, rectum, estomac), gynécologique (ovaires) et les carcinoses primitives (pseudomyxome, mésothéliome péritonéal, …)
 
-          La Chimiothérapie intrapéritonéale Pressurisée par Aérosols (PIPAC)
La PIPAC est un traitement réalisé au bloc opératoire sous anesthésie générale qui consiste à vaporiser de la chimiothérapie dans l’abdomen lors d’une cœlioscopie. La PIPAC peut être proposée à des malades atteints d’une carcinose péritonéale qui ne peuvent pas être traités par la CHIP. Ce traitement vient en complément de la chimiothérapie intra-veineuse et peut donc être répétée dans le temps. Elle a pour objectif de traiter les symptômes cliniques liés à la carcinose et de diminuer l’étendue de la maladie.
 

  • CHIRURGIE COELIOSCOPIQUE

La majorité des interventions abdominales se réalise par voie mini-invasive, grâce à l’essor de la coelioscopie, et ce depuis plus de vingt ans. Le bénéfice est à la fois esthétique (petites cicatrices), et à la récupération postopératoire plus rapide par rapport à la chirurgie ouverte. L’équipe réalise ainsi l’essentiel des interventions abdominales (colon, vésicule, hernies inguinales et éventrations la paroi abdominale etc…) par voie coelioscopique.
 

  • CHIRURGIE ROBOT ASSISTEE

Plus récemment, la chirurgie robotique a vu le jour, associant ainsi la voie d’abord coelioscopique à une meilleure résolution de l’image, et une meilleure ergonomie pour le chirurgien. L’équipe réalise ainsi certaines interventions spécifiques par voie robotique.
 

  • EXPLORATIONS FONCTIONNELLES ANORECTALES

-         MANOMETRIE ANORECTALE
-         ECHOGRAPHIE ENDO ANALE
 

  • EMBORRHOID

Toutes les prises en charge médicales, instrumentales (infra-rouge, ligatures élastiques) et chirurgicales peuvent être proposées par le service. L’Emborrhoid est un traitement moderne par radiologie interventionnelle peu invasif de la pathologie hémorroïdaire se manifestant essentiellement par des saignements. Une consultation proctologique est indispensable pour poser la bonne indication. 
 

  • NEUROMODULATION DES RACINES SACREES

Traitement moderne peu invasif de l’incontinence anale, ayant révolutionné sa prise en charge. 

Publications
Publications: 
  • Morbidity of divertind stoma during colorectal surgery for deep infiltrationg endometriosis a an observationnal study.

Mege D, Bernard C, Pivano A , Le Huu Nho R, Aubert M, Duclos J, Agostini A, Pirro N.  Gynecol Obstet Hum Reprod . 2022 Feb 26;51(4):102347.doi: 10.1016/j.jogoh.2022.102347.
 

Collard MK, Rullier E, Panis Y, Karoui M, Benoist S, Tuech JJ, Alves A, Laforest A, Mege D, Cazelles A, Beyer-Berjot L, Christou N, Cotte E, Lakkis Z, O'Connell L, Parc Y, Piessen G, Lefevre JH; GRECCAR Group.Surgery. 2022 Jan 22:S0039-6060(21)00961-2. doi: 10.1016/j.surg.2021.10.003. 

Ezzedine W, Mege D, Aubert M, Duclos J, Le Huu Nho R, Sielezneff I, Pirro N.Updates Surg. 2021 Apr;73(2):719-730. doi: 10.1007/s13304-020-00966-5.

Aubert MMege D, Parc Y, Rullier E, Cotte E, Meurette G, Zerbib P, Trilling B, Lelong B, Sabbagh C, Lakkis Z, Ouaissi M, Lebreton G, Rouanet P, Manceau G, Tuech JJ, Piessen G, Bresler L, Beyer-Berjot L, Denost Q, Lefèvre JH, Panis Y; French Research Group of Rectal Cancer Surgery (GRECCAR). Ann Surg. 2021 Nov 1;274(5):766-772. doi: 10.1097/SLA.0000000000005119.P

  • Long-term results of dynamic graciloplasty for severe fecal incontinence.

Mege D, Omouri A, Maignan A, Sielezneff I. Tech Coloproctol. 2021 May;25(5):531-537. doi: 10.1007/s10151-021-02421-y. PMID: 33590438

Aubert M, Mege D, Le Huu Nho R, Meurette G, Sielezneff I. J Visc Surg. 2021 Apr;158(2):145-157. doi: 10.1016/j.jviscsurg.2020.10.001.

Mege D, Meurette G, Trilling B, Lehur PA, Wyart V, Bridoux V, Damon H, Lambrescak E, Faucheron JL, Sielezneff I, Mion F, Etienney I, Leroi AM, Siproudhis L, Brochard C.Radiother Oncol. 2020 May;146:167-171. doi: 10.1016/j.radonc.2020.02.020.

  • Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Gastric Cancer With Peritoneal Metastases (CYTO-CHIP study): A Propensity Score Analysis.

Bonnot PE, Piessen G, Kepenekian V, Decullier E, Pocard M, Meunier B, Bereder JM, Abboud K, Marchal F, Quenet F, Goere D, Msika S, Arvieux C, Pirro N, Wernert R, Rat P, Gagnière J, Lefevre JH, Courvoisier T, Kianmanesh R, Vaudoyer D, Rivoire M, Meeus P, Passot G, Glehen O; FREGAT and BIG-RENAPE Networks.J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):2028-2040. doi: 10.1200/JCO.18.01688.

  • Emborrhoid : Rectal arteries embolization for hemorrhoid treatment.

Tradi F, Mege D, Louis G, Bartoli JM, Sielezneff I, Vidal V. Presse Med. 2019 Apr;48(4):454-459. doi: 10.1016/j.lpm.2019.04.011.

  • Right-sided vs. left-sided obstructing colonic cancer: results of a multicenter study of the French Surgical Association in 2325 patients and literature review.

Mege D, Manceau G, Beyer L, Bridoux V, Lakkis Z, Venara A, Voron T, de'Angelis N, Abdalla S, Sielezneff I, Karoui M; AFC (French Surgical Association) Working Group. Int J Colorectal Dis. 2019 Jun;34(6):1021-1032. doi: 10.1007/s00384-019-03286-2.

  • Incidence and prevention of ventral incisional hernia.

Le Huu Nho R, Mege D, Ouaïssi M, Sielezneff I, Sastre B. J Visc Surg. 2012 Oct;149(5 Suppl):e3-14. doi: 10.1016/j.jviscsurg.2012.05.004.

  • Temporary successful results of ventral rectopexy for enterocele surgical correction, about 138 patients.

Mege D, Sans A, Maignan A, Duclos J, Frasconi C, Le Huu Nho R, Pirro N, Sielezneff I. Int J Colorectal Dis. 2017 Nov;32(11):1569-1575. doi: 10.1007/s00384-017-2887-4.
 

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