La transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans la thalassémie en France : poursuite de l’amélioration du taux de succès et absence de rejet malgré un chimérisme mixte fréquent

La thalassémie dépendante de la transfusion (TDT) ou thalassémie majeure (sévère) nécessite des soins médicaux continus dès la petite enfance. Ils incluent des transfusions sanguines pour corriger l'anémie sévère et des traitements avec des chélateurs du fer1. 

La transplantation (ou greffe) allogénique de cellules souches hématopoïétique (HSCT) est à l’heure actuelle le seul traitement curatif disponible en pratique courante. Elle est le plus souvent réalisée chez l’enfant et à partir d’un donneur de la fratrie non malade et HLA-identique. Elle nécessite une préparation à la greffe du  receveur par chimiothérapie intensive dite conditionnement myéloablatif. 

L’article par Marica Rossi et al., récemment publié dans la revue internationale Bone Marrow Transplantation documente en France l’amélioration au cours des dernières années du taux de survie sans thalassémie après allogreffe de CSH. Ce bénéfice est obtenu malgré un taux important de chimérisme partiel (persistance d’une proportion de cellules du receveur) chez près de 50% des enfants receveurs. 

L’étude, rétrospective, conduite en collaboration avec la société francophone de greffe de moelle et thérapie cellulaire (SFGM-TC) se base sur les données de tous les patients atteints de TDT pris en charge entre 2008 et 2018 dans les 15 centres de greffe français participants. Tous (n=63) ont reçu une transplantation avec un conditionnement comportant une chimiothérapie par busulfan à dose myéloablative et de fortes doses de sérum anti-lympocytaire (SAL). Cette étude fait suite à un travail national plus large sur la greffe de cellules souches dans la thalassémie, qui avait déjà donné lieu à deux publications2.

Les caractéristiques des patients, des traitements et les résultats de la greffe avec un suivi variant de 2 à 10 ans sont rapportés dans l’article de Marica Rossi et al., et discutés. L’âge médian à la greffe est de 6 ans et 85% des transplantations sont réalisées à partir d’un frère ou d’une sœur HLA-identique. Les résultats sont très satisfaisants avec une survie sans thalassémie de 93,6% (IC95 : 88-99,8) et un taux d’hémoglobine médian obtenu d’environ de 11.6 g/dL pour les 59 patients vivants sans thalassémie. L’étude française antérieurement menée avait rapporté un taux de succès de 83% pour la période 1994-2007. 
En analyse multivariée, l’âge du receveur et le % de chimérisme donneur croissants, le sexe masculin et l’absence de trait thalassémique chez le donneur sont tous associés à un taux plus élevé d’hémoglobine. La fréquence élevée de chimérisme mixte, supérieure à celle observée dans les études italiennes est possiblement liée à l’administration de fortes doses de SAL. A 5 ans de suivi médian cet impact sur le taux d’hémoglobine est cependant très modéré.
Dans les maladies de l’hémoglobine, thalassémie et drépanocytose, le suivi de la stabilité à long terme du chimérisme post-greffe est particulièrement important, après busulfan-SAL et également après les conditionnements à toxicité réduite d’introduction plus récente.
 
  • Recent results of hematopoietic stem cell transplantation for thalassemia with busulfan-based conditioning regimen in France: improved thalassemia free survival despite frequent mixed chimerism. A retrospective study from the Francophone Society of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). 
    Par Marica Rossi, Sarah Szepetowski, Karima Yakouben, Catherine Paillard, Anne Sirvent, Martin Castelle, Charline Pegon, Christophe Piguet, Audrey Grain, Marie Angoso, Marie Robin, Nathalie Dhedin, Corinne Pondarré, Cécile Dumesnil de Maricourt, Ana Berceanu, Pauline Simon, Ambroise Marcais, Maryline Poirée, Virginie Gandemer, Dominique Plantaz, Stéphanie Nguyen, Gérard Michel, Anderson Loundou, Jean-Hugues Dalle, Isabelle Thuret.
    Bone Marrow Transplant. 2023. doi: 10.1038/s41409-023-02079-0. Lien pubmed 
     

1) Pour en savoir plus :

-> Ecouter le Dr Isabelle Thuret,  dans le Podcast RARE à l’écoute_Qu’appelle-t-on Bêta-thalassémie_07/02/2022 

 

-> Voir les Fiches Orphanet 

- L’alpha-thalassémie 

- La bêta-thalassémie majeure

 

-> Voir l’Actu du 27/03/2023_ État de santé des enfants atteints de bêta-thalassémie en France, un pays à revenu élevé 

 

2) Publications précédentes du travail national porté par le CRMR de Marseille (Dr I Thuret) sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques dans la thalassémie : 
 
-> Late effects after hematopoietic stem cell transplantation for β-thalassemia major: the French national experience.
Rahal I, Galambrun C, Bertrand Y, Garnier N, Paillard C, Frange P, Pondarré C, Dalle JH, de Latour RP, Michallet M, Steschenko D, Moshous D, Lutz P, Stephan JL, Rohrlich PS, Yakoub-Agha I, Bernaudin F, Piguet C, Aladjidi N, Badens C, Berger C, Socié G, Dumesnil C, Castex MP, Poirée M, Lambilliotte A, Thomas C, Simon P, Auquier P, Michel G, Loundou A, Agouti I, Thuret I.
Haematologica. 2018 Jul;103(7):1143-1149. doi: 10.3324/haematol.2017.183467. Lien article 
 
-> French multicenter 22-year experience in stem cell transplantation for beta-thalassemia major: lessons and future directions.
Galambrun C, Pondarré C, Bertrand Y, Loundou A, Bordigoni P, Frange P, Lutz P, Mialou V, Rubie H, Socié G, Schneider P, Bernaudin F, Paillard C, Michel G, Badens C, Thuret I; French Rare Disease Center for Thalassemia; French Society of Bone Marrow Transplantation.
Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Jan;19(1):62-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.08.005. Clinical Trial. Lien article
 
 

 

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